Alternative roles of complement inhibitors in cancer

Bakgrund
Varje människa har ett medfött försvarssystem mot infektioner kallat "komplement". Systemet tar även hand om diverse avfallsprodukter i kroppen såsom döende eller förändrade celler tex cancerceller. Skyddssystemet kompletteras av proteiner som noga kontrollerar attacken - komplementhämmare. Utan dessa skulle komplement direkt angripa våra egna celler. Vi har nyligen identifierad tre nya sådana komplementhämmare: COMP, SUSD4 och CSMD1. Oväntad har vi även upptäckt att dessa proteiner är djupt involverade i utveckling av bla bröstcancer och ovarial cancer. Nu vill vi förstå molekylära mekanismer bakom dessa aktiviteter.

Beskrivning
COMP är ett broskprotein som vi fann produceras även i bröstcancer celler vilket är stark förenad med dålig överlevnad och metastaser hos patienter. Nu vill vi undersöka om COMP kan användas som biomarkör i bröstcancer och även förstå varför COMP närvaro i cancerceller ge dem förmåga att överleva bättre och skapa metastaser samt om liknande observationer gäller ovarial cancer. SUSD4 och CSMD1 sitter på cellensyta och som vi har visat bromsar bröstcancer utveckling. Nu vill vi förstå molekylära mekanismer bakom dessa observationer. För att uppnå detta använder cellbiokemiska tester, vävnader från patienter och djurmodeller.

Mål
Genom att förstå i detalj på molekylärnivå hur komplementhämmare påverkar cancerceller kan vi bana vägen för nya läkemedel som kan manipulera denna förmåga till patientens fördel. Vi hoppas även på att hitta nya biomarkörer som kan användas för prognos framförallt när det gäller utveckling av metastaser. Således ägnar vi oss åt translationell forskning med övergripande mål att förbättra behandling av bröst, ovarial och bukspottkörtelcancer.