Integrating polygenic risk of hepatic steatosis and cirrhosis with plasma proteomics to identify novel targets for prevention and treatment of lifestyle-induced liver disease

Project: Research

Project Details

Description

Levercirros är ett slutstadium för många kroniska leversjukdomar. Utöver förbättrad behandling av komplikationer hos patienter med levercirros så är en viktig orsak till förbättrad överlevnad möjligheten till levertransplantation. Levertransplantation är en livräddande men resursbegränsad åtgärd. Tidig diagnostik och möjligheten till effektiv förebyggande behandling som motverkar progress av livsstilsinducerad leversjukdom är därför ett prioriterat forskningsområde. Ansamling av fett i levern är en konsekvens av ett komplext samspel mellan kost, alkoholintag och predisponerande gener som tillsammans ökar risken för utveckling av leverfibros och cirros. Studier har visat att individens känslighet för exogena riskfaktorer som alkohol och fetma till stor del påverkas av samma genetiska varianter och att dessa varianter inte bara predisponerar för utveckling av fettlever utan även för progression till inflammation, fibros, cirros och levercancer. Man har nyligen kunnat visa att den sammanvägda effekten av flera genetiska varianter (polygen risk) förbättrar prediktion av vilka patienter som utvecklar fettlever och levercirros. Även om dessa genetiska varianter tillsammans predicerar sjukdom så är mekanismerna bakom den polygena risken vid utveckling av sjukdom till stor del okända. I detta projekt avser vi undersöka hur polygen risk för levercirros kan användas för att 1) identifiera individer med hög risk att utveckla allvarlig leversjukdom, 2) om polygen risk modifieras av alkohol eller fetma, och 3) om plasmaproteiner som associerar med polygen risk har en kausal roll i sjukdomsutvecklingen. Det övergripande syftet med detta projektet är således att studera om vi kan bli bättre på att identifiera individer med hög risk att utveckla allvarlig leversjukdom och om denna risken kan påverkas genom livsstilsförändringar eller genom nya potentiella mål för behandling.
StatusActive
Effective start/end date2022/01/01 → …

Collaborative partners