Structure differences in HDL particles of human amyloidogenic apoA-I variants may explain their unique degenerative phenotypes

Apolipoprotein A-I (apoA-I) i högdensitetslipoprotein (HDL) är ett nyckelprotein för transport av kolesterol från kärlväggen till levern. Dynamik i strukturen av HDL, som består av apoA-I och fosfolipider, är kritisk för denna process. Emellertid finns tjugo olika apoA-I-varianter (mutationer i APOA1-genen) som leder till systemisk ärftlig amyloidos där skadliga proteinfibriller ackumuleras i olika organ hos patienterna. Flera apoA-I amyloidogena mutationer är också associerade med låga apoA-I/HDL-kolesterolplasmanivåer men patienter som drabbats av apoA-I-relaterad amyloidos påvisar ändå inte en högre risk för hjärt- kärlsjukdomar (CVD). Data visar att mutationerna i apoA-I-sekvensen påverkar den molekylära strukturen och storleken hos de bildade HDL-partiklarna vilket leder till ändrad katalytisk funktion. För att förklara varför patienter som drabbats av apoA-I-relaterad amyloidos inte uppvisar en högre CVD-risk trots den ogynnsamma lipidprofilen så planerar vi analyser strukturerna för amyloidogena apoA-I-varianter i HDL.