The role of human-specific, transposon-controlled lncRNAs in brain development

I den kodande delen av arvsmassan är vi mer än 98% identiska med schimpansen, vår närmsta nu levande släkting och ändå så är våra hjärnor så olika. Nyckeln till hur vår hjärna kan vara så mycket mer komplex ligger med all sannolikhet i det DNA som är icke-kodande, förr ofta kallat skräp-DNA. Icke kodande-DNA gör inga proteiner och definieras inte som gener. Detta har lett till att denna del av arvsmassan ofta försummas i forskningsstudier. Detta är anmärkningsvärt då endast 2% av människans DNA består av sekvenser som kodar för gener, medan resten utgörs av icke-kodande DNA.

I det här projektet kommer vi studera den typen av icke-kodande DNA som kallas transposoner, vilka är repetitiva DNA-sekvenser som utgör mer än 50% av vår arvsmassa. Transposoner är virusliknande DNA-sekvenser som under miljontals år av evolution har inkorporerat sin arvsmassa i vårt DNA. Nya data från vårt laboratorium och andra forskargrupper tyder överraskande på att transposoner spelar en viktig roll i utvecklingen av den mänskliga hjärnan. I detta projekt kommer vi att undersöka och klarlägga den roll som transposoner spelar för den mänskliga hjärnans utveckling och funktion. Vi kommer att använda oss utav CRISPR-baserad geneditering som inaktiverar utvalda transposoner och låter oss undersöka dess påverkan på hjärncellers fysiologi i så kallade organoider.Resultaten från den här studien kommer att leda till helt ny förståelse av funktionen av transposoner i den friska mänskliga hjärnan och kommer att öppna upp för nya infallsvinklar kring evolutionen av den mänskliga hjärnan samt dess sjukdomar.