Jag leder forskargruppen för Pediatrisk Autoimmunitet vid Kliniskt forskningscentrum i Malmö, CRC, där jag även har ett laboratorium. Min forskning spänner över hela sjukdomsförloppet hos barn som insjuknar I typ 1 diabetes– från genetiska och immunologiska riskfaktorer till praktiska innovationer inom den kliniska vården.

Vår forskning är inriktad på två huvudområden:

1. Att förbättra och förenkla livet för barn med typ 1-diabetes genom en mer individanpassad behandling.
2. Att förstå sjukdomens uppkomst, med fokus på att identifiera riskfaktorer och klarlägga etiologin bakom typ 1-diabetes.

Ett av mina mest långvariga och centrala projekt är Better Diabetes Diagnostics (BDD) – en nationell prospektiv kohortstudie som startade 2003 och omfattar nästan alla barn som diagnostiserats med diabetes i Sverige. BDD samlar in omfattande kliniska, genetiska, immunologiska och biokemiska data, och har idag en biobank med över 16 000 prover på barn som har diagnosticerats med diabetes. Sedan 2011 har delar av BDD-protokollet integrerats i klinisk rutin för att förbättra diagnos och behandling. Studien fokuserar inte bara på diagnostik och klassificering av typ 1-diabetes, utan även på samsjuklighet, komplikationer och långtidsutfall hos barn som insjuknar i diabetes. BDD är idag en etablerad plattform för både nationella och internationella samarbeten och möjliggör detaljerade tidsserieanalyser av sjukdomsförlopp och behandlingseffekter.

Resultaten från BDD har bidragit till förändringar i både nationella riktlinjer och internationella rekommendationer, exempelvis från ISPAD och ESPGHAN, särskilt vad gäller diagnostik av monogen diabetes och celiaki hos barn med typ 1-diabetes.

I samarbete med University of Exeter arbetar vi med att förbättra diagnostiken av monogen diabetes och minska feldiagnostisering. Vi utvärderar även hur genetiska riskscore (GRS) kan användas för att förutsäga komplikationer och samsjuklighet redan vid diagnos hos barn med typ 1 diabetes, med målet att möjliggöra mer individanpassad vård redan från diagnosen.

Våra studier visar på betydande heterogenitet inom sjukdomen, exempelvis könsskillnader i autoantikroppsmönster och kliniska utfall hos barn med få eller inga autoantikroppar vid diagnos. Dessa fynd utmanar dagens modeller för sjukdomsstadier och screening, och pekar på behovet av mer differentierade strategier. Vår forskning om heterogeniteten inom sjukdomen kan också hjälpa oss om individer med olika så kallat endotyper, har olika triggers för att utveckla sjukdomen.

Ett återkommande stort fokus i min forskning är att förstå varför barn insjuknar i typ 1diabetes och varför sjukdomen ökar i förekomst. Baserat på vår tidigare forkning om gluten är en riskfaktor för typ 1 diabetes har vi genomfört både interventions- och epidemiologiska studier, bland annat hos barn med typ 1 diabetes och samtidig celiaki. Studierna har inte funnit några belägg för att gluten eller celiaki ökar risken för typ 1-diabetes, eller påverkar den metabola kontrollen, men fortsatta studie pågår för att helt förankra dessa  påståenden. Våra data visar också på en förändring i HLA-genotyper över tid, där fler barn diagnostiseras trots låg genetisk risk – ofta i kombination med högre BMI. Vi har identifierat maternell fetma och hög födelsevikt som ytterligare riskfaktorer, vilket stärker hypotesen om en multifaktoriell sjukdomsorsak. Dessa data samt tillsammans med nationell data om BMI fokuserar nu på om BMI är en riskfaktor för typ 1 diabetes och framförallt om ett tidigt högt BMI hos barnet ökar risken för att insjukna tidigt I typ 1 diabetes. Här kommer återigen vårt intresse för heterogenitet inom sjukdomen till nytta då vår hypotes är att beroende på kön och annan genetik så har olika individer olika känslighet för olika miljöfaktorer.

Senast har vi varit involverad i nationella utredningar kring den ökade förekomsten av typ 1-diabetes hos pojkar under covid-19-pandemin, som ytterligare betonar vikten av att snabbt kunna svara på nya epidemiologiska signaler. Flera av våra studier går djupare in på denna period och undersöker vad som hände under covidpandemin samt vilka riskfaktorer som spelade in.

Docent och Lektor,

Annelie Carlsson

BMA och dataansvarig Qefsere Brahimi

MD PhD-student, Emma Hedlund

MD PhD-student, Elsa Palmkvist

MD PhD-student, Josefin Anderberg

Postdoc.

Marie Lindgren