I detta projekt vill vi förstå hur HIF-2a regleras i neuroblastom och de nära relaterade tumörerna paragangliom och feokromocytom, de senare med sporadiska, aktiverande mutationer i HIF2A genen. Alla våra tidigare resultat antyder att aktivt HIF-2 dels håller tumörcellerna i ett omoget, stamcells-likt stadium med förmåga att metastasera. Vårt mål är att hämma HIF-2 aktivitet och att utveckla direkt eller indirekt verkande inhibitorer mot detta protein. Även gliom, klarcellig njurcancer och metastaserande bröstcancer är potentiellt tumörformer som också skulle svara på anti-HIF-2 behandling. Vi har nyligen som första laboratorium etablerat en musmodell för metastaserande neuroblastom baserad på vävnadsbitar från patienttumörer (patient-derived xenograft (PDX) modell). Nu kan vi studera och mäta effekter på metastasering av olika behandlingsstrategier. Vi kommer i första hand att blockera HIF-2 och MYCN aktivitet som korrelerar till, och är involverade i metastasering av neuroblastom.