Åldrande av blodstamceller, immunosenescens och möjligheter för rejuvenering

Förbättringar i vård och allmän levnadsstandard har lett till en kontinuerlig ökning av den äldre populationen.
Nästan 40% av den västerländska befolkningen kommer vara 60 år eller äldre år 2050, en ökning med 48% från
dagens nivåer. På en global nivå förväntas en 100%-ig ökning av denna kohort under samma period.
Korrelationen mellan ålder och sjukdom medför stora utmaningar för våra vårdsystem, och betonar strategier
som främjar en hälsosammare åldrandeprocess. Vävnadsspecifika/vuxna stamceller finns i de flesta av kroppens
organ. Stamceller underhåller livslång vävnadsfunktion genom att producera celler som styr organets funktion
och genom att bilda nya stamceller. En dysfunktion av stamceller anses idag vara en övergripande mekanism för
åldrande. Detta baserar sig på att: 1) stamceller upprätthåller homeostas genom hela livet, 2) makromolekylära
förändringar har längre tid att utvecklas i stamceller jämfört med mer differentierade celler och 3) molekylära
förändringar på stamcellens nivå kan nedärvas till all dess avkomma. Blodbildande stamceller (HSC)
representerar de bäst karaktäriserade vuxna stamcellerna och är de enda stamceller i rutinmässig klinisk
användning i form av benmärgstransplantation.


Ålder korrelerar särskilt till patologier med en immunologisk komponent och strategier för att förbättra immunitet
kan därför anses vara särskilt lovande. Vi har tidigare visat att nybildning av immunceller från HSC minskar med
ålder. Men alla HSC åldras inte på samma sätt, och det kvarstår en mindre fraktion HSC i äldre individer
som bibehåller robust förmåga att bilda nya immunceller. Varför vissa HSC drabbas starkare av ålder är
fortfarande okänt, liksom utsikterna för att selektivt stimulera/expandera de HSC som har mer "ungdomliga"
egenskaper. Mitt projekt syftar till att öka vår förståelse kring de molekylära och cellulära mekanismer som
ligger bakom förändrad HSC funktion med ålder, och möjligheter för att förbättra funktionen av kronologiskt
äldre HSC.