Molecular basis for galectin-ligand interactions: Design, synthesis and analysis of ligands

Kristoffer Peterson

Forskningsoutput: AvhandlingDoktorsavhandling (sammanläggning)

474 Nedladdningar (Pure)

Sammanfattning

I vår kropp finns en myriad av proteiner och celler med viktiga funktioner och de flesta av dem är täckta av kolhydrater. Galektiner är en familj proteiner som har en ficka där olika kolhydrater kan binda in. Genom att kolhydrater på celler eller andra proteiner binder in till denna ficka kan galektiner påverka cellulära funktioner. Vid cancer och inflammation har överproduktion av vissa galektiner observerats, vilket kan vara en indikation på att dessa sjukdomar kan behandlas genom att stoppa bindningen mellan galektiner och proteiner. Detta kan uppnås med hjälp av syntetiska hämmarmolekyler som blockerar den kolhydratbindande fickan hos galektiner.
För att designa en passande hämmarmolekyl behövs information om de molekylära strukturerna i bindningsfickan. Ett sätt att erhålla denna information är att studera kristallstrukturer av naturliga eller syntetiska hämmarmolekyler bundna till galektiner, detta kan sedan användas för att generera idéer till design av mer potenta galektinhämmare. Potenta galektinhämmare kan användas för att studera biologiska processer, biofysikaliska drivkrafter bakom protein-ligand inbindning och fungera som preparat för att diagnostisera och behandla sjukdomar.
I denna avhandling har jag tillverkat hämmarmolekyler för att systematiskt studera och förbättra inbindningen till galektin-1 respektive galektin-3, vilket har resulterat i ett flertal högpotenta och selektiva hämmare. I min jakt på nya högpotenta galektinhämmare utvecklades även en ny syntesmetod för att möjliggöra storskalig syntes av en viktig intermediär molekyl.
Galektin-3 används idag som biomarkör för att diagnostisera hjärtfel men nuvarande metoder med antikroppar kan inte identifiera alla former av galektin-3. Våra utvecklade hämmare binder bra till alla former av galektin-3 så vi har fäst upp en starkt bindande galektinhämmare på en analysplatta som förhoppningsvis kan förbättra nuvarande analysmetoder.
Originalspråkengelska
KvalifikationDoktor
Tilldelande institution
Handledare
  • Nilsson, Ulf, handledare
  • Ellervik, Ulf, handledare
  • Zetterberg, Fredrik, handledare, Extern person
Tilldelningsdatum2018 mars 9
UtgivningsortLund
Förlag
ISBN (tryckt)978-91-7422-565-5
ISBN (elektroniskt)978-91-7422-566-2
StatusPublished - 2018 feb.

Bibliografisk information

Defence details
Date: 2018-03-09
Time: 09:30
Place: Lecture hall C, Center for chemistry and chemical engineering, Naturvetarvägen 14, Lund
External reviewer(s)
Name: Grötli, Morten
Title: Professor
Affiliation: Department of Chemistry & Molecular Biology, University of Gothenburg, Sweden
---

Ämnesklassifikation (UKÄ)

  • Organisk kemi

Fingeravtryck

Utforska forskningsämnen för ”Molecular basis for galectin-ligand interactions: Design, synthesis and analysis of ligands”. Tillsammans bildar de ett unikt fingeravtryck.

Citera det här