Photodynamic therapy and laser-based diagnostic studies of malignant tumours

Ingrid Wang

Forskningsoutput: AvhandlingDoktorsavhandling (sammanläggning)

2 Nedladdningar (Pure)

Sammanfattning

Popular Abstract in Swedish
Två icke-termiska modaliteter utnyttjande ljusets växelverkan med biologisk vävnad beskrivs i den aktuella avhandlingen. De två modaliteterna är fotodynamisk tumörterapi (PDT) och laser-inducerad fluorescens (LIF) för vävnadsdiagnostik.

Fotodynamisk tumörterapi är en behandlingsform där ett tillfört fotosensibiliserande ämne reagerar med icke-joniserande strålning och genererar vävnadsskada i närvaro av syre. Traditionellt sett har porfyrinderivat använts som fotosensibiliserare, vilka framförallt har administrerats intravenöst. En ny metod för att sensibilisera vävnad har utnyttjats i de aktuella arbetena. En icke-fotoaktiv aminosyra, (delta)-aminolevulinsyra (ALA), tillförs topiskt eller peroralt. Aminosyran ALA utgör ett förstadium till hem, inom samma syntes, där protoporfyrin IX (PpIX) utgör sista steget innan hem bildas. Protoporfyrin IX är ett fotoaktivt ämne som ansamlas i malign vävnad om ALA tillförs i överskott. Farmakokinetiken för ALA, hem och dess intermediärer är snabb och tillåter ett utnyttjande av denna form av fotosensibilisering under de första timmarna efter dosering, beroende på given dos och administreringsform. Fotodynamisk tumörterapi användes i behandlingen av olika sorters hudförändringar, framförallt basalcellscancer (BCC). En klinisk Fas III studie har utförts, där fotodynamisk tumörterapi utnyttjande ALA-inducerad PpIX jämförs med frysbehandling, en konventionell behandlingsform.

Laser-inducerad fluorescens (LIF) är en icke-invasiv metod för att karakterisera biologisk vävnad i real-tid. Laserljus i UV/nära UV området används för att excitera fluorescens i vävnaden. Fluorescenssignalen från pre-maligna och maligna förändringar skiljer sig från den i normal vävnad. Dessutom kan man tillföra starkt fluorescerande ämnen, tumörmarkörer, som till viss grad ansamlas selektivt i pre-maligna och maligna förändringar och ger ökad kontrast avseende tumör-till-normal vävnad. Mätningar utnyttjande laser-inducerad fluorescens har utförts på maligna hudtumörer samt godartade, pre-maligna och maligna förändringar i huvud-hals regionen. Som tumörmarkör har även här ALA-inducerad PpIX utnyttjats. Kinetiken avseende bildningen av PpIX från ALA har detekterats med hjälp av LIF mätningar. Protoporfyrin IX fotodegraderas under fotodynamisk tumörterapi, vilket har konsekvenser för behandlingsdosen som ges. Denna fotodegradering har också studerats utnyttjande LIF teknik.

Ytterligare en metod för att diagnostisera vävnad i real-tid med hjälp av laserljus är laser-Doppler imaging (LDI). Med LDI mäts blodgenomströmningen i de ytliga vävnadslagren genom att detektera laserljus som Doppler skiftas (frekvensen ändras) när det sprids mot röda blodkroppar i rörelse. Metoden har använts i samband med ALA-PDT och frysbehandling av hudtumörer för att identifiera förändringarna. Hur behandlingen påverkade blodflödet studerades också. Under uppföljningen av patienterna användes metoden för att följa läkningsprocessen, vilket i samband med den kliniska studien utnyttjades som ett objektivt mått på läkningstid. Samtidigt kunde eventuell kvarvarande tumörväxt identifieras.
Originalspråkengelska
KvalifikationDoktor
Tilldelande institution
  • Atomfysik
Handledare
  • [unknown], [unknown], handledare, Extern person
Tilldelningsdatum1999 feb. 18
Förlag
ISBN (tryckt)91-628-3352-9
StatusPublished - 1999

Bibliografisk information

Defence details

Date: 1999-02-18
Time: 13:15
Place: The Lecture Hall, Department of Oncology, Lund University Hospital

External reviewer(s)

Name: Moan, Johan
Title: Professor
Affiliation: Institute of Cancer Research, The Norwegian Radium Hospital, Oslo

---


Article: I. I. Wang, S. Andersson-Engels, G.E. Nilsson, K. Wårdell and K. Svanberg, Superficial blood flow following photodynamic therapy of malignant skin tumours measured by laser Doppler perfusion imaging, Br. J. Dermatol. 136, 184-189 (1997).

Article: II. I. Wang, B. Bauer, S. Andersson-Engels, S. Svanberg and K. Svanberg, Photodynamic therapy utilising topical (delta)-aminolevulinic acid in non-melanoma skin malignancies of the eyelid and the periocular skin, Acta Ophthalmol. Scand. 77, in press (1999).

Article: III. K. Svanberg, T. Andersson, D. Killander, I. Wang, U. Stenram, S. Andersson-Engels, R. Berg, J. Johansson and S. Svanberg, Photodynamic therapy of non-melanoma malignant tumours of the skin using topical (delta)-amino levulinic acid sensitization and laser irradiation, Br. J. Dermatol. 130, 743-751 (1994).

Article: IV. I. Wang, L. Pais Clemente, R.M.G. Pratas, E. Cardoso, M. Pais Clemente, S. Montán, S. Svanberg and K. Svanberg, Fluorescence diagnostics and kinetic studies in the head and neck region utilising low-dose (delta)-aminolevulinic acid sensitisation, Cancer Letters 135, 11-19, (1999).

Article: V. I. Wang, N. Bendsoe, C. af Klinteberg, A.M.K. Enejder, S. Andersson-Engels, S. Svanberg and K. Svanberg, Photodynamic therapy versus cryosurgery of basal cell carcinomas; results of a Phase III randomized clinical trial, Manuscript (1999).

Article: VI. C. af Klinteberg, I. Wang, A.M.K. Enejder, S. Andersson-Engels, S. Svanberg and K. Svanberg, (delta)-Aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence in basal cell carcinomas of the skin, Manuscript (1999).

Article: VII. C. af Klinteberg, A.M.K. Enejder, I. Wang, S. Andersson-Engels, S. Svanberg and K. Svanberg, Kinetic fluorescence studies of (delta)-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX in basal cell carcinomas, Submitted (1999).

Article: VIII. A.M.K. Enejder, C. af Klinteberg, I. Wang, S. Andersson-Engels, N. Bendsoe, S. Svanberg and K. Svanberg, Blood perfusion studies on basal cell carcinomas in conjunction with photodynamic- and cryotherapy employing laser-Doppler imaging, Submitted (1999).

Ämnesklassifikation (UKÄ)

  • Atom- och molekylfysik och optik

Fingeravtryck

Utforska forskningsämnen för ”Photodynamic therapy and laser-based diagnostic studies of malignant tumours”. Tillsammans bildar de ett unikt fingeravtryck.

Citera det här